ODYSSEY替代研究结果显示，对于不能耐受他汀类药物治疗的高LDL-C患者，24周时Alirocumab降低LDL-C的效果优于依折麦布。此外，对于这些患者，Alirocumab的耐受性优于阿托伐他汀。

ODYSSEY替代研究纳入了314例患者，随机分为三组，分别给予：皮下注射Alirocumab 75或150 mg每2周一次+口服安慰剂，口服依折麦布 10mg/日+皮下注射安慰剂，口服阿托伐他汀 20mg/日+皮下注射安慰剂。所有患者均因为肌肉症状不能耐受他汀类药物治疗，基线LDL-C水平≥70 mg/dL（心血管风险极高危）或≥100 mg/dL（心血管风险中、高危）。主要重点为24周时意向治疗分析LDL-C的变化百分比。关键次要终点为24周治疗人群LDL-C的变化百分比。

Patrick M. Moriarty博士（堪萨斯大学医学中心）在新闻发布会上介绍，24周时意向治疗分析中Alirocumab组患者LDL-C水平降低了45%，依折麦布组患者降低了14.6%（差异：30.4，P<0.0001）。24周治疗人群分析中，Alirocumab组患者LDL-C水平降低了52.2%，依折麦布组患者降低了17.1%（差异：35.1，P<0.0001）。曲线在4周时分离，在24周是仍然保持分离。

极高危患者的LDL-C目标为＜70 mg/dL，中、高危患者的目标为＜100 mg/dL。Alirocumab组患者达标率为42%，依折麦布组为4%；中、高危患者中，Alirocumab组患者达标率为61%，依折麦布组为10%（P<0.0001 for both）。

在意向性治疗和治疗分析中，Alirocumab组患者non-HDL-C水平、Apo B和脂蛋白（a）较依折麦布组患者降低的幅度更大。

与Alirocumab组患者相比，阿托伐他汀组患者发生骨骼肌不良事件的几率更高（HR=1.63，95%CI 1.01-2.62）。所有组中不良事件的发生率均比较高，治疗药物中止。试验结束时，所有患者均进入3年开放标签的试验（接受Alirocumab治疗，只有2.8%的患者需停止Alirocumab治疗）。在不能耐受他汀类药物的患者中，97%可以耐受Alirocumab。

专家观点

Robert P. Giugliano博士（哈佛大学医学院）认为，本研究传递了非常好的消息，因为我们经常遇到不能耐受大剂量他汀的患者，虽然很少遇到不能耐受任何剂量他汀的患者。这些患者通常胆固醇水平较高而且尝试了多种治疗都不能奏效，这对我们是个挑战。此前，我们不知道除了他汀还有什么药物可以尝试以减少心血管结局。但通过这项试验，我们知道Alirocumab具有潜力。对于不能耐受他汀的患者，Alirocumab是一个非常不错的选择。