根据《Journal of the American Medical Association（JAMA）》发表的一项新研究，具有高LDL-C水平遗传倾向者患主动脉瓣钙化和狭窄的风险较高。根据加权脂质基因风险评分，多个单核苷酸多态性（SNPs）与LDL-C、HDL-C和甘油三酯水平相关，与LDL-C水平升高相关的基因与主动脉瓣钙化和事件性主动脉瓣狭窄存在关联；而HDL-C和甘油三酯水平升高遗传倾向与主动脉瓣疾病无关联。该研究同时在加拿大心血管大会上公布。

George Thanassoulis博士（蒙特利尔麦吉尔大学健康中心和研究所）介绍，关于LDL-C和主动脉瓣疾病相关性的研究有很多，主要是流行病学数据。研究显示，LDL-C是主动脉瓣疾病的一个危险因素。因此，许多随机试验试图通过他汀类药物降胆固醇治疗以治疗主动脉瓣疾病患者。但令人失望的是没有试验能够证明降低胆固醇能够延缓主动脉瓣疾病进展。其中最近的一项研究是ASTROMER试验，发现瑞舒伐他汀对轻度至中度主动脉瓣狭窄患者无获益；SALTIRE研究显示，阿托伐他汀未能阻止主动脉瓣狭窄进展；SEAS试验（辛伐他汀加依折麦布）结果也是阴性的。鉴于此，LDL-C和主动脉瓣疾病的相关性（特别是因果关系）遭到了质疑。

分析纳入了CHARGE研究队列中的6,942例患者，包括1,295例Framingham心脏研究（FHS）、MESA研究和老龄基因/环境研究的患者，此外还分析了MDCS研究中基因风险评分和主动脉狭窄的关联

研究者建立了基于不同的遗传变异的风险评分及其与LDL-C、HDL-C和甘油三酯相关性的模型。风险评分包括57个LDL-C相关SNPs，70个HDL-C相关SNPs，以及39个甘油三酯相关SNPs；评分范围分别为0-5.16，0-6.94和0-3.66。

在CHARGE队列中，高LDL-C遗传风险评分与亚临床主动脉瓣疾病相关，但HDL-C和甘油三酯遗传风险评分与亚临床主动脉瓣疾病无相关性。LDL-C遗传风险评分每个增量可使主动脉瓣钙化风险升高39%。

MDCS队列中，LDL-C遗传风险评分与LDL-C水平强相关，LDL-C遗传风险评分每个增量可使LDL-C水平增加2.4-mmol/L（92.8-mg/dL），主动脉瓣狭窄风险增加（HR 2.78, P=0.02）。对LDL-C遗传风险评分进行四分位分层，最高和最低四分位患者主动脉瓣疾病的发生率分别为2.6%和1.9%。

Thanassoulis说，孟德尔随机化研究设计允许他们评估LDL-C终生增高对主动脉瓣狭窄和钙化的影响。我们的数据表明胆固醇和主动脉瓣疾病相关，但是它是何时产生影响的呢？在主动脉瓣疾病已经发生之后给予降胆固醇药物治疗并不能解决问题。对于预防的问题，我们需要尽早开始治疗，早期阻止疾病进展。因为一旦瓣膜被破坏就很难逆转了。