预测心衰的新武器——高敏肌钙蛋白T和N末端B型利钠肽

2014/10/08

一项随访长达6年的研究显示,高敏肌钙蛋白T(hsTnT)和N末端B型利钠肽(NT-proBNP)是慢性肾脏病(CKD)患者发生心衰的强预测因子。该研究发表于《Journal of the American Society of Nephrology》。

Nisha Bansal博士(华盛顿大学)报告,与血液中hsTnT水平最低的患者相比,那些hsTnT水平最高的患者发生心衰的风险高出近5倍;与NT-proBNP水平最低的患者相比,NT-proBNP水平最高的患者发生心衰的风险高出10倍。

本周早些时候发表于《Journal of the American Medical Association》的另一项研究也探讨了肾脏病与心脏病的关联,研究发现静脉给予抗高血压药物非诺多泮对心脏手术后发生急性肾损伤(AKI)的患者无获益。Giovanni Landoni博士(意大利米兰IRCCS San Raffaele科学研究所)报告,非诺多泮组患者低血压发生率明显高于安慰剂组(26% vs. 15%;P=0.001)。


血液标志物预测CKD患者心衰风险

《Journal of the American Society of Nephrology》发表的研究旨在探讨轻中度CKD患者的血液标志物能够帮助识别其中的心衰高危患者。心衰肾脏病患者最常见的心血管并发症,大约1/4的CKD患者会发生心衰。hsTnT和NT-proBNP两个标志物与心肌细胞劳损相关,已被证明在一般人群中能够预测心衰。但是这些标志物并没有被广泛用于CKD患者的心衰预测中,因为担心肾脏排泄减少会使标志物水平升高,而不能反映真实的心肌损伤情况。

研究者从观察性CRIC(Chronic Renal Insufficiency Cohort,慢性肾功能不全队列)研究中纳入了3,483例患者(2003年6月至2008年8月),所有患者在基线时无心衰。研究者采用Cox回归分析探讨了基线hsTnT和NT-proBNP和心衰事件的关联,调整了人口统计学因素、传统的心血管危险因素、肾脏病标志物、相关药物和矿物质代谢标志物的影响。

基线时,hsTnT范围为≤5.0~378.7 pg/mL,NT-proBNP范围为≤5~35,000 pg/mL。与hsTnT检测不到的患者相比,hsTnT水平最高(>26.5 ng/mL)的1/4患者发生心衰的风险更高(HR 4.77; 95% CI 2.49-9.14)。与NT-proBNP水平最低(<47.6 ng/mL)的1/4患者相比,NT-proBNP水平最高(>433.0 ng/mL)的1/4患者发生心衰的风险增加10倍(HR 9.57; 95% CI 4.40-20.83)。


NP-proBNP中度升高亦与心衰相关

CRIC研究于此前的PREVEND研究结果一致。PREVEND研究共纳入8,000例伴蛋白尿的患者,结果显示hsTnT与心血管事件的发生相关,即使是调整EGFR和严重蛋白尿后亦有相关性。CRIC研究的参与者中,hsTnT最高的1/4患者与hsTnT最低的1/4患者相比,左心室肥厚的比例高2倍。NT-proBNP中度升高亦与心衰增加相关。

研究人员写道,NT-proBNP通过利钠、利尿作用来调节血压和体液容积,扩张动脉,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统;这一标志物水平升高能够反映亚临床容积和压力变化引起的心肌损伤,即使是在没有临床疾病的患者。


非诺多泮在心脏手术并AKI患者的应用研究

《Journal of the American Medical Association》发表的研究评价了选择性多巴胺受体D激动剂非诺多泮能否减少心脏手术合并AKI患者的透析需求。非诺多泮于1997年被批准用于严重高血压的院内、短期治疗,但还没有被批准用于肾脏病患者,该药在心脏手术合并AKI患者的使用属于说明书外用药。尽管对随机试验的Meta分析显示该药与AKI减少有关,但是尚不确定该药能否防止心脏术后患者的肾功能恶化。为此,研究者进行了这项前瞻性、随机、平行对照试验。

研究者在2008年3月至2013年4月期间,纳入了19家意大利医院的667例患者。患者因心脏术后合并AKI(血清肌酐水平较基线升高≥50%或尿液排出减少≥6小时)进入ICU;其中338例患者接受了非诺多泮,329例患者接受了生理盐水。主要终点是肾脏替代治疗,次要终点包括死亡率和用药时低血压发生率。

该研究因未显示出获益而终止。非诺多泮组中有69例(20%)患者接受了肾脏替代治疗,安慰剂组有60例(18%)患者接受了肾脏替代治疗(P=0.47)。非诺多泮组患者30天死亡率为23%(78例),安慰剂组患者为22%(74例)(P=0.86)。两组发生低血压的例数分别为85例(26%)和49例(15%)(P=0.001)。

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