心脏病和卒中的主要根本原因是动脉粥样硬化。延缓或逆转动脉粥样硬化、增加斑块稳定性可减少致密性临床事件。一项新的动物实验显示，动脉粥样硬化可通过降低血浆胆固醇水平而完全逆转；但是，如果病变程度加重， 逆转就会更加困难。因此，对于动脉粥样硬化应尽早治疗，而不要等到病变进展后再干预。该研究于2月27日发表于《PLoS Genetics》 【PLoS Genet 2014; DOI:10.1371】。

   瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院的Josefin Skogsberg博士说，我们发现在早期或病损较轻的小鼠，通过降低其血浆胆固醇水平能近乎完全逆转病变，但对于动脉粥样硬化较重的小鼠，通过同样的方法斑块只能逆转至原大小的1/3左右。此外，研究者还发现通过降低胆固醇逆转动脉粥样硬化的相关基因在早期和晚期存在差异。

研究简介

此前的影响学研究显示高强度他汀治疗可延缓甚至阻止冠状动脉粥样硬化斑块进展，包括瑞舒伐他汀的METEOR研究和阿托伐他汀的REVERSAL研究。2006年发表的ASTEROID研究进一步证实，治疗能明显逆转动脉粥样硬化斑块。本研究旨在研究在分子水平上降低胆固醇逆转动脉粥样硬化的机制。

研究者使用低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高小鼠模型（与人类早期动脉粥样硬化机制不同）。使用基因调控的方法使小鼠在动脉粥样硬化进展的不同阶段降低其血浆胆固醇水平，以阐释在动脉粥样硬化不同阶段降低LDL-C的作用。

结果显示，在动脉粥样硬化早期病变可完全逆转。Skogsberg说，该研究表明早期治疗效果更好，同时他强调将动物试验的结论用于人体应谨慎。如果在人体中证实上述结论，将带来巨大的现实意义，大大降低人群心血管疾病风险。动脉粥样硬化治疗，越晚越危险，可能发生斑块破裂。

分期不同，基因也不同

研究者还发现，不同的疾病分期动脉粥样硬化逆转的关键基因不同。早期、成熟期和晚期的关键基因分别为PPARG、MLL5和SRSF10/XRN2。

Skogsberg说，在血浆胆固醇降低的前后，我们观察到了动脉壁的基因活动，不同的时间被激活的基因不同，这令我们非常惊讶。我们认为，这些基因推动了动脉粥样硬化的逆转。

研究者下一步将对重度动脉粥样硬化斑块小鼠进行单独研究，探索针对关键基因（SRSF10/XRN2）治疗降低胆固醇是否能使动脉粥样硬化发生更大幅度地逆转。

编译自：Michael O'Riordan. Act Early for Full Atherosclerosis Reversal, Study Hints. Heartwire. March 05, 2014.